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转移导致全世界大多数与癌症相关的死亡。越来越多的研究表明，circRNA与许多癌症的发生和转移有关。然而，circRNAs在乳腺癌（BC）肝转移中的生物学机制仍然非常模糊。
年1月24日，中山大学唐海林，王瑾及肖祥胜共同通讯在MolecularCancer（IF=27）在线发表题为“ThecircROBO1/KLF5/FUSfeedbackloopregulatesthelivermetastasisofbreastcancerbyinhibitingtheselectiveautophagyofafadin”的研究论文，该研究通过RNA测序从三对原发性BC和转移性肝脏部位鉴定出circROBO1。在BC源性肝转移瘤中发现了circROBO1的表达上调，并且与预后不良相关。circROBO1的敲低显著抑制了BC细胞的增殖、迁移和侵袭，而circROBO1的过表达则显示出相反的效果。此外，circROBO1的过表达促进体内肿瘤生长和肝转移。进一步的研究表明，circROBO1可以通过海绵化miR--5p上调KLF5，使KLF5激活FUS的转录，从而促进circROBO1的反向剪接。因此，形成了由circROBO1/KLF5/FUS组成的正反馈回路。更重要的是，该研究发现circROBO1通过上调KLF5抑制afadin的选择性自噬。总之，该研究结果表明，circROBO1通过circROBO1/KLF5/FUS反馈回路促进BC的癌变和肝转移，通过抑制BECN1的转录来抑制afadin的选择性自噬。因此，circROBO1不仅可以用作潜在的预后标志物，还可以用作BC的治疗靶点。作为女性最常见的癌症类型，乳腺癌(BC)是全球女性癌症相关死亡的主要原因。根据最近的一份报告，原发性BC的5年存活率几乎为99%。然而，大约三分之一的BC患者出现远处非淋巴结转移，这将他们的5年生存率降低至23%。BC主要通过循环转移至肺、骨、肝和脑，肝脏是BC转移的第三大常见器官部位。50%的BC转移患者发生肝转移，5-12%的BC患者发生肝转移作为主要复发部位。
如果肝转移不治疗，患者的生存时间约为4至8个月。然而，目前对BC源性肝转移的治疗主要基于全身激素和/或化疗，这只能将患者的生存期延长至大约18-24个月。然而，对于癌细胞侵袭能力在BC进展中增强的具体机制知之甚少，这可能是精确抗转移治疗的一个有希望的目标。
大多数转录组包含非编码RNA，而2%的基因组只能转录为信使RNA。在非编码RNA中，环状RNA（circRNA）具有独特的环状结构，曾被认为是转录的“副产品”。然而，circRNAs已被证明广泛存在于细胞中并表现出丰富的生物调节功能。与线性mRNA相比，circRNA没有传统的RNA结构，例如3多腺苷酸化尾或5帽，这使得它们更加稳定和进化保守。
文章模式图（图源自MolecularCancer）
作为一个热门的研究领域，circRNAs因其能够吸附miRNAs、与蛋白质结合和相互作用以及将一种新的蛋白质翻译成类似mRNAs的能力而备受研究人员的
